包衣空白片的大小和重量

视情况而定，常用的包衣空白片规格为0号、1号、2号等，其中0号包衣片的长度为20mm、宽度为7mm、重量约为36mg；1号包衣片的长度为16mm、宽度为6mm、重量约为20mg；2号包衣片的长度为13mm、宽度为5mm、重量约为10mg。包衣是在特定的设备中按特定的工艺将糖料或其它能成膜的材料涂覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧密粘附在表面的一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层。包衣是现代制药最重要，也是最前沿的工艺之一，此技术在国内尚处于起步阶段。

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片子重量如何确定？薄膜包衣一般增重多少合适？求答案

片重的确定可以根据工艺的成熟程度：1、可以根据理论投料量/批量确定，2、也可以根据规格/颗粒含量来定；3、如果原料投料量固定不变的可根据设计片重来定。三种方式都可以。

薄膜包衣根据你需要的增重进行控制，一般2%的理论增重在1%-1.8%都是正常的，可根据品种的特性适当调节喷浆速度来控制增重的比例。

怎样鉴定玉米种子是否包衣

包衣种子真伪的鉴定技术

包衣种子是指通过处理将非种子材料包裹在种子表面，形成形状类似于原来的种子单位。非种子材料主要指杀虫剂、杀菌剂、微肥、染料和其他添加物质。种子经过包衣一是增强了抗病虫能力，二是提高了单位面积的产量。既省种省药又降低生产成本，更有利于促进种子标准化、机械化的发展和推进种子产业化的进程。推广使用种子包衣技术已是大势所趋，搞好种子检验已势在必行。

由于包衣种子将其它非种子材料包裹在种子外面，种子包衣后外表形态性状不易看出，如混有劣假种子或死种子不加特殊处理，难以按未包衣种子的方法直接进行测定，为获得对包衣种子质量正确的检验结果，需对包衣种子采用规定的方法进行检验。

1.正确扦取样品

扦取样品是做好种子检验的第一步，样品扦取的正确与否直接影响到检测结果的正误。包衣种子的扦样与未包衣种子的扦样相比，主要抓好以下几占：一是确定种子批。包衣种子的种子批量大重量（包括所含的包衣物质）不得超过4.2万公斤。种子批的最大种子粒数为10亿粒，而未包衣种子批的最大生量为4万公斤；二是确定送检样品的数量。送验样品是指送到检验部门的样品，其数量因检验项目不同、植物种不同而异。一般包衣种子的净度分析、纯度鉴定、发芽试验等所需的送验样品不得少于7500粒；三是确保扦送的样品能代表种子批的质量状况。如种子批内存在异质性，必须混合处理均匀，否检验员拒绝扦样；四是保护好样品的完整性。避免包衣种子的损伤或变化，分样时包衣种子落下距离不得超过250毫米；五是做好安全防护工作，特别是中毒事件的发生。

2.净度分析

净度是种检验的常规项目，包衣种子净度分析与未包衣种子净度分析相比存在着明显差别，可按下列程序进行净度分析：

①试样的分取：从包衣种子送检样品中分取数量不得小于2500粒的试验样品，或单独分取至少为这一数量一半的两个半试样，试样重量以“克”表示，精确度以试样重量的不同而有别：试样重量在1.0000g以下的保留4位小数,在1.000～9.999克、10.00～99.99克、100.0～999.9克范围的分别保留3、2、1位小数，1000克以上的小数位数为0。

②分离鉴定：试样称重后，按净包衣种子、未包衣种子、无生命杂质分为种成分。净包衣种子包括：包衣完整的种子和包衣种子表面喜笑颜开包衣物质占种子表面积一半以上的包衣种子。未包衣种子包括：任何植物的未包衣种子；破损包衣种子中含有送验者所述的种子，但未能包括在净包衣种子中的破损包衣种子；含 一粒非送验者所述植物种子的破损包衣种子。无生命杂质包括：脱落下的包衣物质和明显没有种子的包衣碎块，及未包衣处理种子净度分析中所述的无生命杂质的其它所有物质。 ③称生和结果处理：对净包衣种子、未包衣种子、无生命杂质三种成分分别称重，小数保留原则同①中所述。每成分的重量百分率应计算到一位小数。其百分率的计算必须以各种成分重量之和为基数，而不能以试样的原始重量为基数，所有成分的百分率之和必须为100%，但各种成分重量之和必须与试样原始重量作比较，以便核实物质的损失或其他误差。如用两份半试样进行分析，则两份半试样间的差距不能超过净度分析容许差距要求，否则，进行处理。 3.纯度鉴定

为了测定送验者所送样品是否与送验者所述的品种一致，就必须进行真实性鉴定。其方法主要有室内鉴定和田间小区植株鉴定。进行纯度鉴定所用试验材料必须从经净度分析后的包衣种子中随机取400粒，设四次重复。鉴定时需除去种子上的包衣物质，除去包衣物质时，可以冲洗掉也可以干燥清除，但不能损伤种子。然后测定每粒种子所属的种。测定种子形态特征如有必要，可用放大仪器观察；测定种子色泽时，可在日光下或限定光谱进行观察；测定化学特征时可用适当的试剂处理种子并记录每粒种子的所应。如采用田间小区植鉴定，每个样品至少播二个重复小区，每小区所备捉子要足够能长成至少100个植株。播种时，不需除去种子上的包衣物质，也不需浸种，行间及株间应留有足够的距离，使所要鉴定的性状能充分发育。鉴定时期及标准同未包衣种的鉴定。

4.发芽试验

进行必芽试验所用种子必须是经净度测定后的净包衣种子，从中随机数取400粒，每个重复100粒。包衣种子置于发芽床上时，须保持接收时的状态，不经冲洗或浸渍。发芽床以纸、砂和某种状况的土壤均可。发芽试验所需条件可参照未包衣种子的，对处于休眠期的种子，需进行特殊处理，使其破除休眠后再做芽率试验。很有必要做一个脱去包有的种子发芽试验作为核对，以便找出差异。在做包衣种子发芽率测定时，如果芽率不高，可从以下方面 考虑：一是发芽床水分含量。因种衣剂具有成膜性的特点，吸水性强，容易造成床内水分不足；二是药种比。如果药种比过大，往往造成种子药害，导致芽率下降；三是种子含水量。种子含水量是影响包衣种子发芽率的关键因素之一，含水量偏高的种子包衣后芽率会明显下降。一般地，小麦种子的含水量不应高于12%，玉米种子的含水量不应高12.5%。四是包衣前种子的芽率状况。这是包衣后种子芽率高低的基础。

参考资料：http://www.qiule.cn/seedkjInfo.asp?id=11

盐酸厄洛替尼的性状

25mg片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有橙色“Tarceva”、“25”和特罗凯标识，另一面空白。

100mg片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有灰色“Tarceva”、“100”和特罗凯标识，另一面空白。

150mg片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有棕色“Tarceva”、“150”和特罗凯标识，另一面空白。

包衣为啥要提前预热

薄膜包衣是在制剂表面形成数微米(通常20～100μm)厚的塑性薄膜层，用胃溶型包衣剂进行包衣，包衣增重（用量）通常为片重的2％～4％（中药片底色较重时，用量须适当增加1％～2％），肠溶型包衣剂进行包衣，包衣增重要求在8%--10% 。薄膜包衣工艺原理为当药片在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到片芯的外表，当这些液滴到达片芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜，这一过程中溶剂及片芯之间会发生两种作用，即溶剂对片芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。当溶剂的蒸发量衡定，且与溶剂喷入量相等时，包衣的过程达到平衡。

薄膜包衣的技术要点：

1.片心硬度要够硬（一般情况是4kg以上，推荐的片芯脆碎度低于0.5%，最好不超过0.1%，具体要根据片形大小等综合评定），否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现松片、麻面等现象；

2. 包衣时装载量要完全遮盖住挡板，过少的装载量会造成片床滑动包衣不均匀。需要注意的是装载量应保证在片床形成均匀的瀑流后能完全覆盖排风室，否则无功热风会降低干燥效率，延长包衣时间。

2.片床温度要保持恒定。对于干燥过程来说，预热可以使包衣获得更好的干燥效果从而提高包衣效率。片床温度测量尽量测试刚喷过位置的中间区域。

3.设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡，即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡；

4.薄膜包衣片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系。影响转速设定的参数比较多，例如：片芯大小外形、片芯脆碎度及光滑程度，挡板，装量，干燥能力等。片芯的大小外形、光滑程度，挡板的外形对片床瀑流的形成有影响，表面平坦的片芯有时会因干燥不及时粘结在一起形成双胞胎片甚至多胞胎片，当然给片芯平面增加一个很小的弧度就能解决。蠕动泵因其良好的流量控制能力与无污染的优点被广泛用于输送包衣液。理想的情况下为了获得相对稳定的流速，蠕动泵泵速可以设置在量程的中位。

一个质量过硬的片芯连同设计合理的薄膜包衣处方，称手的包衣设备，会使包衣操作变得非常简单。操作时，包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度过低。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。锅的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。

一斤包衣苜蓿种子等于多少净子苜蓿种子

根据查询中国植物网得知，一般包衣重量在25%到40%之间，所以净子苜蓿种子的重量大概在0.6斤到0.75斤之间。一斤包衣苜蓿种子其实是包括了苜蓿种子本身和种子外包衣（种子表皮）的重量，而净子苜蓿种子则是指去掉包衣后的苜蓿种子的重量，包括其大小、含水量等因素。具体而言，一斤包衣苜蓿种子的种子重量和包衣重量因品种和种类而异，一般包衣重量在25%到40%之间，所以净子苜蓿种子的重量大概在0.6斤到0.75斤之间，具体数值还需参考实际情况作出判断。需要注意的是，包衣苜蓿种子相对于净子苜蓿种子来说，其价格可能稍贵一些，但一些生产和储存环节却更为便利。因此，在种植或购买苜蓿种子时，需要根据实际情况选择合适的种类和规格。

空白片制备时脆碎度的限度为

1%。

重量差异平均片重＜0.30g，重量差异限度±7.5%。

重量差异：平均（标示）片重＜0.30g，片剂重量差异限度（%）为±7.5%。平均（标示）片重≥0.3g，片剂重量差异限度（%）为±5%。

制剂中的片剂,薄膜包衣一般包多长时间?增重是怎么算的?包完薄膜衣干燥多长时间?

看设备大小，每锅包衣素片重量，包衣增重，这些数据决定包衣时间。

增重=（包衣后平均片重-素片平均片重）/素片平均片重

包完衣干燥时间不宜过长，容易导致包好的片面发乌，在包衣结束后就应该停止进风，适当降低锅速。及时将包好的药片取出。随着操作的熟练，时间都可以自行掌控的。目的只有一个，在质量合格的情况下，完成操作。

片剂硬度在中国药典哪

片剂之硬

片剂是现在最常用的剂型。在片剂制备过程中硬度不是最终产品必须测定的项目（中国药典没有规定片剂必须测硬度），但硬度不合适，最终可能影响成品的质量。因此片剂生产过程中半成品常需要控制硬度。硬度也会对片剂溶出度有影响，仿制药一致性项目中，硬度也是必须考察的指标。

片剂的硬度与脆碎度有关，片剂硬度合格与否，可以根据脆碎度是否合格来判断。脆碎度方法有：1、照片剂脆碎度检查法，需要用脆碎度仪2、任意取3到10片，将片剂从1.5M高自由下落，每片重复2到3次，片剂没有明显碎片或断裂，说明片剂硬度合格（个人经验）。生产中常用的经验方法是：将片剂置中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的硬度，硬度适中即可。

1.片剂的硬度要求范围

硬度在40到100吧。包衣片要大一点，50到110，如果是普通圆形片，硬度在3-5kg就可以了，主要看脆碎度是否合格；如果是包衣片那就硬度应高于5kg；如果是异形片硬度需要更高。总之应以脆碎度和溶出或释放行为为考察指标，确定硬度范围。

胃漂浮片估计3kg就可以，缓释片的话硬度应该在5-6kg。

片剂应有足够的硬度，以免在包装、运输等过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确。也有人认为片剂硬度>7kg：合格片剂硬度<7kg：不合格。

2.片剂硬度的主要影响因素

颗粒的粒度、硬度、水分；粘合剂的应用品种及加入量、加入的方法；压片机的压力、转速及压片机质量的好与次（新旧、生产厂家、有否预压等）；原料本身的特性等。

3.压片时片子硬度加不上去原因

压片过程，片子硬度加不上去，压片机压力过大自动跳闸。问题出在哪？压片时片子的硬度不够，不是由压片机决定，主要还是由处方决定。单纯增大机器的压力，不是主要的方向，压力过大还可能损坏机器。问题在于颗粒的可压性不行，一般有下面几种原因：

3.1.处方原因：药物的晶型可压性差；缺少增加塑性的辅料，如：乳糖、蔗糖等；

干粘合剂的量不够，如微晶纤维素粘合剂选择不适当；粘合剂的种类或者浓度不对；硬脂酸镁加多了会影响片子硬度； 3.2.工艺原因：干燥时烘过了，结晶水含量太低导致颗粒间的粘性差；颗粒的粒径分布；加入硬脂酸镁后混合过度，容易压不硬

包衣的话主要看脆碎度情况，一般脆碎度＜0.2%就没有问题。

4.常用硬度计

硬度计是天津的YD-1。上海黄海的那种，片剂四用型，也有自动硬度测定仪。美国瓦里安硬度计，比较准确，适合研发和生产，但也比较贵。孟山都，很老的一种

片剂硬度评定方式：从20片片剂中任意抽取四片，测定片剂硬度，允许经过调整后再次测定。

用适当的仪器测定片剂的硬度可以得到定量的结果：

孟山都硬度计法：刚刚破碎时的压力即为该片剂的硬度，一般能承受29.4~39.2N 的压力即认为合格。

罗许脆碎仪法：该法是使药片在一个旋转的鼓中互相碰撞和摩擦，经一定的时间（一般为4分钟）后检查片剂的碎裂情况。

硬度计单位转换：1KG=9.81N

5.影响中药片剂成型或硬度的因素

5.1药粉末太粗大是影响片剂硬度的直接因素。中药粉末太粗大，在压片时颗粒间的间距大，降低了颗粒的内聚力，不易成型，降低了中药片剂的硬度。因此，生产中药片剂用的中药粉末细度必须在100目以上。

5.2生产含有大量挥发油、脂肪、蜡脂等中药材片剂时，压片时易引起不易成型，松片、硬度差，因该类成分能降低颗粒间的内聚力，生产时应除去挥发油或采用石蜡脱脂等方法，使颗粒中的油脂含量减少，增加内聚力，提高片剂的硬度。5.3中药材中含有纤维，如动物甲壳类、矿物药材，这类药材弹性大，塑变性强，粘性小，很难压制成型，降低片剂的硬度，因此在实际生产中，要先用一定方法

处理，如采用适当溶媒溶解，或用碱处理（甲壳类），将这类药材中的有效成分制成浓缩液或其它形式，然后按片剂工艺生产，可以大大提高颗粒的可压性，降低颗粒弹性，增强片剂硬度。

5.4软材颗粒的粗细也影响片剂的硬度，片剂颗粒的粗细，是由片剂的片重及片剂的直径决定的，一般讲相对大片可用相对较大颗粒来压片，反之，只能用小颗粒来压片，在生产中如果中药片颗粒太粗就会降低颗粒的内聚力，引起松片，降低片剂硬度，若中药颗粒太细小，就会造成流动很差，以至颗粒在冲模孔的充填量不足而引起松片，从而降低成品硬度［2］。

5.5中药颗粒的硬度直接影响片剂的硬度，硬度适中的颗粒是保证片剂硬度的前提，松散的颗粒不易压制成片，硬度更差，在实际生产中，为了保证颗粒的硬度适当，对可压性差含一定量纤维的中药材，就要选用粘性较强的粘合剂，如糊精，蔗糖等。能大大提高颗粒的硬度，增强片剂的硬度，但要有一定的经验基础，严格控制粘合剂的用量。以免因颗粒太硬引起片剂麻面、花斑、崩解时限延长或不合格等不良现象［3］。

5.6中药颗粒的水分含量是影响片剂硬度的又一个重要因素，颗粒中的水份对片剂的成型和保证质量有着很重要的作用。相对彻底干燥的中药颗粒弹性大，可塑性小，不能压片，适当的水份能增强颗粒的可塑性及粘性，减小弹性，从而增加片剂的硬度，颗粒中水份含量太高，会造成粘冲，松片等，使片剂硬度降低，颗粒中水份含量因品种不同而控制在不同的范围，一般控制在2%～7%之间。

5.7润滑剂的品种及用量也影响片剂硬度，在实际生产中，根据实际情况选用润滑剂或采用多种润滑剂联合使用，以改变颗粒流动性差，填充不足而引起的片剂硬度不够，同时也可改善片剂的外观。

5.8制造机械原因也是引起片剂的硬度不足不可忽视的因素，一般有三个方面:①压片机的转速太快，片剂受压时间相对很短，引起松片硬度降低，此时，应减慢机械转速，延长片剂受压时间，提高硬度。②压片机压力不够，引起松片硬度下降，增加压片机的机械压力可以解决。③所用冲头长短不齐（多发生在混冲时），片剂所受压力就不同，受压小的片剂硬度下降，此时，停机更换冲头。

6.冲模具大小和片硬度的关系

有人认为：

圆形冲：硬度≈ （冲直径+7）/2 ±2

异型冲：硬度≈ （长径+短径）/2 ±2

硬度的上下限则根据片重的上下限范围制定，±2kg，是指一般合适的平均硬度。

比如200mg片重的片子，圆形，则建议使用8号冲，平均硬度推荐为：（8+7）/2=7.5kg；若片重范围控制在平均片重的±3%，则片重范围为：194~206mg，硬度范围应这样计算，调好压片机片重和压力，当200mg时，硬度为7.5kg时，此时固定填充量和压片机压力不变，分别称量194、206mg片重的物料，压片，测定相应片硬度，则得到两个硬度值，如6、9kg，则认为该片硬度范围为6~9kg较为合理。片重确实跟硬度存在正向关系。所以要让最低片重的硬度要合格，才能保证你所有片子的硬度是合格。

也有人认为片剂硬度的控制范围依据片重的上下限来拟定，这个公式不很科学，实际上，片剂目标硬度一旦确定，片重在控制范围内的波动对片剂硬度的影响是有限的。当然超出控制范围的片重可能因为充填严重不足或严重超标会对硬度产生较大影响。按照研究的思路，硬度一般在处方和工艺开发的阶段确立。主要是依据对包装、贮运、后续工艺（如包衣、内包装等）以及片剂的内在质量属性如溶出、崩解以及剂型（如咀嚼片）等多种因素综合考虑的结果。

7.冲模选择的一般原则

片型美观原则：厚度：直径= 0.2~0.35

平冲：一般口含片、咀嚼片

浅凹：薄膜衣片

深凹：薄膜衣片、糖衣片

普通片剂片重与冲模大小对照表：

改善片剂硬度和脆碎度的案例：

案例一：

一个化药的直接压片工艺改进：原处方为药物58%、MCC8%、预胶化淀粉27%、CMS-Na5%、微粉硅胶1.5%、硬镁0.5%；片形为异性冲，椭圆形，中间（短径）带有一刻痕（厂家的目的是便于掰开一半，方便服用半片）。单冲压片机上压片硬度均大于10kg，脆碎度合格，包衣没有任何问题；但上旋转压片机（10）冲，硬度都在4~5kg且脆碎度也达不到要求。

目前已进行了多种方法的改进，硬度仍然上不去：

1）原料药为结晶性粉末，流动性非常好，因对热不太稳定，尽量不选湿法制粒，若制粒，原料药需粉碎，再加上制粒工艺，有关物不合的可能性非常大，所以选择直压；

2）对原处方空白辅料压片，成型性不好，硬度也小；对空白辅料采用HPMC（3%）制粒后压片，未改善；原处方采用HPMC（2%）和pvp（5%）湿法制粒（微粉碎原料药），仍未改善；

3）选用15%MCC KG-802、预胶化淀粉10%、MCC PH 301 15%、L-HPC10%取代原处方中的空白辅料，空白辅料压片硬度大于10kg，加入原料药混合后压片硬度又下来了，仍是5kg左右，也有8kg的，但硬度不稳定，片重差异不大，很稳定。4）和3）相同，就是把预胶化淀粉也换为MCC301，空白辅料的硬度轻松达到15kg，加入原料药后硬度仍然不大，比3）稍好；但厂家希望硬度能达到10kg，至少也

得在8kg。

上述压片过程中，充分考虑了硬镁的影响，都是先混合其它物料，压片前加入硬镁，混合不超过3min。

此外，还将3）和4）处方中的空白辅料按比例相应增大，使片重增加原片重的10%，均没有明显改善。

解决方法：有人认为不应该使用PH301.一般来说微晶纤维素的密度越高可压性越差，而PH301应该是微晶纤维素中密度较高的级别，所以建议你使用PH101或PH102这种密度低的微晶纤维素。也可用JRS的微晶纤维素和微分硅胶的复合物（具体名字忘记了）。先不要加超崩剂和预胶化淀粉，或将硬脂酸镁换成蜡质的润滑剂可提高硬度。

案例二：

片子硬度很大，但做脆碎度时老是磕边，原料药是晶体，不知道是不是有影响，用的辅料是直压甘露醇和MCC，硬度有90N，就是脆碎度很大。

解决方法：甘露醇少点，或者粘合剂多点。控制硬脂酸镁的量和混合时间。增加微晶纤维素的比例，减少甘露醇的用量。

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片剂之硬——精选推荐

片剂之硬

片剂是现在最常用的剂型。在片剂制备过程中硬度不是最终产品必须测定的项目（中国药典没有规定片剂必须测硬度），但硬度不合适，最终可能影响成品的质量。因此片剂生产过程中半成品常需要控制硬度。硬度也会对片剂溶出度有影响，仿制药一致性项目中，硬度也是必须考察的指标。

片剂的硬度与脆碎度有关，片剂硬度合格与否，可以根据脆碎度是否合格来判断。脆碎度方法有：1、照片剂脆碎度检查法，需要用脆碎度仪2、任意取3到10片，将片剂从1.5M高自由下落，每片重复2到3次，片剂没有明显碎片或断裂，说明片剂硬度合格（个人经验）。生产中常用的经验方法是：将片剂置中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的硬度，硬度适中即可。

氯沙坦钾片的药品信息

【汉语拼音】： Lushatanjia Pian

100mg：铝塑板包装，7片一盒，7片×2 板/盒，7 片×4 板/盒

【贮藏】遮光，密封，30°C 以下干燥处保存。

【有效期】36个月

【执行标准】50mg JX20120137

100mg JX20120102

【进口药品注册证号】

50mg H20130409

100mg H20130056

100mg H20130057

【生产企业】

公司名称：Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.

地址： 54-68 Ferndell Street, South Granville, New South Wales 2142，Australia

生产厂名称：Merck Sharp & Dohme Limited.

地址：Shotton Lane, Cramlington, Northumberland, NE23 3JU， U. K.

包装厂名称：Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.

地址： 54-68 Ferndell Street, South Granville, New South Wales 2142，Australia

【成份】

本品的主要成份为：氯沙坦钾。其化学名称为：2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H- 四唑-5-基)[1，1′−联苯基]−4−基]甲基]−1H−咪唑−5−甲醇单钾盐。

其结构式为：

分子式：C22H22ClKN6O

分子量：461.01

【性状】50mg：本品为白色的椭圆形薄膜包衣片，片的一面中间有刻痕，另一面印有952，除去包衣后显白色

100mg：本品为白色的泪珠状薄膜衣片，片的一面刻有960，另一面没有印字，除去包衣后显白色。 本品可同其他抗高血压药物一起使用。

本品可与或不与食物同时服用。

对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。

对血管容量积不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人)，可考虑采用每天一次25mg的起始剂量(见注意事项)。

对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量(见注意事项)。 临床试验发现本品耐受性良好；不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。

在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率≥1%、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。

在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应有： 　　氯沙坦钾片(n=2085) 空白片(n=535) 全身 　　　　腹痛 1.7 1.7 乏力/疲劳 3.8 3.9 胸痛 1.1 2.6 水肿/肿胀 1.7 1.9 心血管系统 　　　　心悸 1.0 0.4 心动过速 1.0 1.7 消化系统 　　　　腹泻 1.9 1.9 消化不良 1.1 1.5 恶心 1.8 2.8 肌肉骨骼系统 　　　　背痛 1.6 1.1 肌肉痉挛 1.0 1.1 神经/精神系统 　　　　头晕 4.1 2.4 头痛 14.1 17.2 失眠 1.1 0.7 呼吸系统 　　　　咳嗽 3.1 2.6 鼻充血 1.3 1.1 咽炎 1.5 2.6 鼻窦疾病 1.0 1.3 上呼吸道感染 6.5 5.6 除上述不良事件外，临床研究中至少两个病人/受试者使用氯沙坦后发生潜在的严重不良事件或发生率<1%的其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有因果关系：

全身：面部浮肿，发热，体位性低血压，昏厥；

心血管系统：心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房颤动，心悸，窦性心动过缓，心动过速，室性心动过速，心室颤动；

消化系统：食欲减退，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐；

血液系统：贫血；

代谢：痛风；

骨骼肌肉系统：臂痛，髋部疼痛，关节肿胀，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力；

神经/精神系统：焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常，嗜睡，震颤，眩晕；

呼吸系统：呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸系统充血；

皮肤：脱发，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，潮红，光敏感，搔痒，皮疹，出汗，荨麻疹；

特殊感觉：视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉倒错，耳鸣，视敏度下降；

泌尿生殖系统：阳萎，夜尿症，尿频，尿路感染。

在高血压伴左心室肥厚患者中进行的一项对照临床试验中，本品通常可很好耐受。最常见与药物有关的不良反应是头晕、乏力/疲乏和眩晕。

在LIFE研究中，在基线时无糖尿病的病人中，氯沙坦钾组新发生糖尿病的发生率较阿替

洛尔组低(分别为242位比320位，p<0.001)。因为本研究中无安慰剂组，还不清楚此结果是代表了氯沙坦钾的益处，或阿替洛尔的不良反应。

在2型糖尿病伴蛋白尿病人中进行的一项对照临床试验中，本品通常可很好耐受。最常见的与药物有关的不良反应是乏力/疲劳，头晕，低血压和高钾血症(见注意事项，低血压和电解质/体液平衡失调)。

本品上市后已报告的其它不良反应包括：

过敏反应：血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀)在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克−舍恩莱因(亨-舍二氏)紫癜已有极少报道。

胃肠道反应：肝炎(少有报道)，肝功能异常，呕吐。

一般失调和给药部位状况：不适。

血液系统：贫血,血小板减少(少有报道)。

肌肉骨骼系统：肌痛，关节痛。

神经/精神系统：偏头痛，癫痫大发作,味觉障碍。

生殖系统失调：勃起功能障碍/阳萎。

呼吸系统：咳嗽。

皮肤：荨麻疹，瘙痒，红皮病，光敏感性。

高钾血症和低钠血症已有报道。

国内有一例与药物有关的不明原因死亡的自发报告。　　

实验室检查结果

在原发性高血压临床对照试验中,很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5%的病人出现高钾血症(血清钾>5.5mEq/L)。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中进行的一项临床研究中，氯沙坦组和安慰剂组分别有9.9%和3.4%的病人出现高钾血症（见注意事项，低血压及电解质/体液平衡失调）。ALT的升高较罕见，并在停药后恢复正常。

肌酐，血尿素氮：在原发性高血压病人中,单独使用本品有不到0.1%的病人观察到血尿素氮或血清肌酐轻微升高。

血红蛋白和红细胞压积：在单独用本品治疗的病人中经常出现血红蛋白和红细胞压积的轻度下降(分别平均下降约0.11%g和0.09%体积)，但很少有临床重要性，没有病人因为贫血而中止服药。

肝功能检查：偶尔有肝脏酶和/或血清胆红素升高。在单独用本品治疗的原发性高血压病人中，一个病人(<0.1%)由于这些实验室不良反应而停止服药。　

过敏反应：血管性水肿。见不良反应

低血压及电解质/体液平衡失调

血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人)，可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。(见用法用量)。

应当注意，在肾功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有患者因高钾血症中断治疗(见不良反应和实验室检查结果)。

肝功能损害

药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量(见用法用量)。

肾功能损害

由于抑制了肾素−血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

对于肾功能依赖于肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及（罕有）急性肾功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。

对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素−血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇用药

当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素−血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。

尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素−血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素−血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。

哺乳期妇女用药

尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。

【儿童用药】

已经在年龄>1个月至16岁的高血压儿童中建立本品的抗高血压作用。来自于足够的儿童及对照研究和在儿童中使用的文献报道的证据都支持本品在这些年龄组的运用。

对50例高血压儿童，年龄在>1个月至<16岁，每天一次口服氯沙坦剂量约为0.54-0.77mg/Kg（平均剂量），进行氯沙坦的药代动力学研究。在所有年龄组，氯沙坦均形成活性代谢物。总的说来，氯沙坦和它的活性代谢物的药代动力学在所研究的各年龄组之间相似，与已有的药代动力学数据一致。

一项由177例年龄在6-16岁的高血压儿童参加的临床研究，体重≥20Kg至<50Kg的病人，每天服用2.5,25或50mg的氯沙坦，体重≥50Kg的病人每天服用5,50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血压，并呈剂量相关性。在所有的亚组人群（例如：年龄，Tanner分期,性别，种族）均观察到氯沙坦的剂量相关性。然而所研究的最低剂量，2.5mg和5mg，相当于平均每天0.7mg/Kg的剂量,并没有表现出与其他剂量一致的抗高血压作用。

在这项研究中，本品通常耐受性良好。

对于能吞咽片剂，体重在≥20Kg至50Kg的病人，起始剂量为每天一次50mg。最大剂量可以增加到每天一次100mg。

对血管容量不足的儿童病人，在服用本品前应该纠正这些状况。

儿童病人的不良事件情况与已经发现的相似。

不推荐在肾小球滤过率<30mL/min/1.73m2的儿童，肝脏受损的儿童中使用本品。由于没有在新生儿中使用的数据，也不推荐使用本品。

【老年用药】

种族

基于LIFE研究，尽管两个治疗组均有效降低黑人患者的血压，但与阿替洛尔相比，氯沙坦在降低心血管患病率和死亡率方面的益处不适用于黑人高血压伴左心室肥厚患者。在所有参加LIFE研究的患者（n=9193）中，与阿替洛尔组相比，氯沙坦组心血管死亡、中风和心肌梗死的首要综合终点危险性下降13%（p=0.021）。在LIFE研究中，与阿替洛尔相比，氯沙坦降低黑人以外的高血压伴左心室肥厚患者(n=8660)心血管患病和死亡的危险性，观测指标为心血管死亡、中风和心肌梗死的首要临床终点综合发生率(p=0.003)。然而，在这个研究中，阿替洛尔组的黑人患者与氯沙坦组相比较，其经历首要综合终点的危险性较低(p=0.03)。在黑人患者的亚组中（n=533;LIFE研究中6%的患者),阿替洛尔组的263位患者中有29位（11%，25.9/每1000患者-年）出现首要终点,而氯沙坦组的270位患者中有46位(17%,41.8/每1000患者-年)。 在临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。

与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药(如：螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、补钾剂、或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。

与其他影响钠排泄的药物一样，锂的排泄可能会减少。因此如果锂盐和血管紧张素II受体拮抗剂合用，应仔细监测血清锂盐水平。

非甾体抗炎药物（NSAIDs）包括选择性环氧合酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）可能降低利尿剂和其他抗高血压药的作用。因此，血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂的抗高血压作用可能会被NSAIDs包括COX-2抑制剂削弱。

对一些正在服用非甾体抗炎药物包括选择性环氧合酶-2抑制剂治疗的有肾功能损害的病人（如：老年或血容量不足的病人，包括正在接受利尿剂治疗的病人），同时服用血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能导致进一步的肾功能损害，包括可能发生急性肾功能衰竭。这些作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。

与单一疗法相比，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）与血管紧张素受体阻抗剂、ACE抑制剂或阿利吉仑双重阻断治疗会增加低血压、昏厥、高钾血以及肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险。联合使用氯沙坦钾片和其他影响RAAS 的药物的病人，密切监控其血压、肾功能和电解质。糖尿病病人不要联合使用氯沙坦钾片和阿利吉仑。肾功能损伤病人（GFR<60ml/min)避免联合使用氯沙坦钾片和阿利吉仑。 关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经(迷走神经)的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。

氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。 作用机制

血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素II在多种组织内与AT1受体结合(如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏)，产生包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。

同时，它还能够刺激平滑肌细胞增殖。已证实另一种血管紧张素II受体亚型为AT2，但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确。

氯沙坦为合成的、强效口服活性药物。结合试验和药理学生物检测证明它能与AT1受体选择性结合。体内外研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物(E−3174)可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素II所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素II拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用。

氯沙坦可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)。所以，与阻断AT1受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(氯沙坦1.7%，安慰剂1.9%)与氯沙坦无关。

毒理研究

雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的每天最大剂量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分别是推荐（按50Kg体重计算）每天最大剂量的500倍和1000倍。

通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。

给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品，观察时间分别达105周和92周时，未发现氯沙坦钾有致癌作用。

体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的1700倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用。

每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾150和300mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。

氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、死亡和/或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。 吸收：本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3−4小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。

分布：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%，主要是与白蛋白结合。氯沙坦的分布容积为34升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。

代谢：静脉注射或口服氯沙坦后，约14%的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服14C标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物。试验中，约1%的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。

除活性代谢产物外，也有非活性代谢产物产生，包括丁基侧链羟化产生的两种主要代谢产物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。

消除：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。口服氯沙坦钾时，约4%的剂量以原形经尿液排泄，6%的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服氯沙坦钾达200mg时，氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学为线性。

口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降，终末半衰期分别为2小时和6-9小时。每日一次给药100mg时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明显蓄积。

氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服14C标记的氯沙坦时，35%的放射活性出现在尿中，58%出现在粪便中。对人静脉注射14C标记的氯沙坦时，尿和粪便中的放射活性分别为43%和50%。

为什么薄膜包衣在喷液是片子在包衣锅的体积会缩小

应该是喷压力和包衣锅温度带的原因。良好的片心质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片心的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片心机械性能的因素当中，片的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。

一般而言，适合包薄膜衣的中药片硬度应该在5kg/cm3，西药片硬度应该在4kg/cm3左右。如何检查呢？最简单的方法是硬度计检测；或将一素片垂直向上抛2米，使之自由落地，两次以上不断裂者为硬度合格。

检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面，没有片粉脱落者为宜；另一个方法是将30片左右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。

应用薄膜包衣技术进行包衣时，不管是采用高效包衣机、流化床包衣机，还是发行的糖衣锅进行包衣，都应遵照如下原则：一是片心硬度要够硬，否则开始包衣时，片心与锅壁反复摩擦，将会出现松片、麻面等现象；二是片床温度要保持恒定；三是设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡，即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡。

片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。

操作时，包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时，掌握喷速和吹热风温度的原则是：使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度过低。

若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若温度过低，或喷速过快，则会使锅内湿度过度高，很快就会出现片的粘连等现象。锅的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。

包衣过程中，温度过低，喷量过大，片子流动滞留，则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善，必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。

在使用包衣粉质量不变的情况下，包衣操作中常出现的问题及解决的方法如下： 

1、粘片：主要是由于喷量太快，违反了溶剂蒸发平衡原则而使片相互粘连。出现这种情况，应适当降低包衣液喷量，提高热风温度，加快锅的转速等。

2、出现“桔皮”膜：主要是由于干燥不当，包衣液喷雾压力低而使喷出的液滴受热浓缩程度不均造成衣膜出现波纹。出现这种情况，应立即控制蒸发速率，提高喷雾压力。 

3、“架桥”：是指刻字片上的衣膜造成标志模糊。解决的办法是：放慢包衣喷速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。

4、出现色斑：这种情况是由于配包衣液时搅拌不匀或固体状特质细度不够所引起的。解决的方法是：配包衣液时应充分搅拌均匀。

5、药片表面或边缘衣膜出现裂纹、破裂、剥落或者药片边缘磨损：若是包衣液固含量选择不当、包衣机转速过快、喷量太小引起的，则应选择适当的包衣液固含量，适当调节转速及喷量的大小；若是片心硬度太差所引起，则应改进片心的配方及工艺。 

6、衣膜表现出现“喷霜”：这种情况是由于热风湿度过高、喷程过长、雾化效果差引起的。此时应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。

7、药片间有色差：这种情况是由于喷液时喷射的扇面不均或包衣液固含量过度或者包衣机转速慢所引起的。此时应调节好喷喷射的角度，降低包衣液的固含量，适当提高包衣机的转速。

8、衣膜表面有针孔：这种情况是由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。因而在配液时应避免卷入过多的空气。